本季紧随第41季连续制作拍摄，同样在斐济岛取景，同样因为疫情将39天的赛程缩短至26天。选手因为没有看过第41季的相关内容，因此第41季出现的变数像“疯狂密语”等将继续保留，同时又增加了新的变数，这将是又一次新的进化。

中国边境某地，特战队员陈刚正在带队剿灭一伙境外军火走私团伙。团伙头目白狼在危机时刻，用自己的亲生女儿做肉盾，逃出了特战队的包围圈。三年后，已经退役的陈刚在东南亚再次遇到了白狼，此时的白狼手握地方武装，对当地华人的生命财产安全产生了很大的威胁。新仇旧恨，同胞危急，陈刚只有一个选择...

2023年2月21日，哥伦比亚广播公司续订《幸存者》第四十五季。本季将是自新冠疫情爆发以来的第五季播出，将继续遵守第41季引入的严格安全协议，因此，本季将继续维持26天的游戏时间，有18名参赛者分成三个部落。据透露，在上一季中被医疗后送走的参赛者Bruce Perreault将在第四十五季回归。

百慕大星球纪元501年，海上货运世家三风家族的一艘商船在魔鬼海域航行，平静海面忽然船身巨大颠簸，站在船头的船长被颠簸掉进海里，他就在海里看到一道从海底发出直升天际的巨型白光光幕，瞬间海水蒸腾，这艘商船在他眼前消失无影踪……

人类对纳米机器人的研究进入到了最后时刻，就在这关键期，科学家发现一旦纳米虫进入复制阶段，人类将无法控制。但是一个掌握了核心技术的权威被富商收买私下研究，一直没有攻克一些软件技术上的难题。正在此时，张昊，一个研究纳米虫的天才出现了，成为权威张博翰的助理。可是这个助理并不老实，偷窥实验室的一些不准他涉足的地方。最后真相暴露，张昊是另外一家公司的商业间谍，专门来窃取张博翰的核心技术的。此时揭露出了一个惊天真相，张博翰用已经怀有身孕却已故的妻子实验了纳米虫技术，生下了一个完全纳米虫体质的女儿......

在深层宇宙空间，两艘敌对的宇宙拾荒者飞船发生小规模战斗。杰克（肖恩·派特里克·弗兰纳里 Sean Patrick Flanery 饰）率领的排水沟号和维克（罗克·克里切洛 Roark Critchlow 饰）率领的启示者号围绕维克刚刚得手的混沌发生器，展开了激烈的角逐。或许，启示者号上的美丽女子爱默生（露易丝·林顿 Louise Linton 饰）也是这两个曾经并肩闯荡全宇宙的男人反目成仇的重要原因。好不容易从排水沟号的猛烈炮火中逃脱，维克一方很快发现了混沌发生器的强大威力，这个来自外星人的高科技产物足以摧毁全宇宙的平衡。

尹敏哲（朴海日 饰）是一名资深的电视台节目导演，在普通的寻找新闻素材中他意外发现了一家大型医疗企业也涉及其中，于是他带着女下属（金星 饰）开始调查真相。令人意外的是，生物技术权威的李章焕博士（李璟荣 饰）竟然涉嫌造假干细胞，但无奈的是他们没有准确的证据，就在这时，正义的举报者——博士团队的研究员沈敏浩（柳演锡 饰）出现了，他瞒着妻子（柳贤静 饰）和家人艰难地举报了造假者。沈敏浩的坚持让尹敏哲更加地坚定，与此同时李章焕采取了一系列非正义的手段来阻止他们的新闻报道，真相和国家权益的抗争一触即发。

拓荒者的足迹》中，农村实验站负责人辛启明，是20世纪60年代初农业大学学生，由于说了几句真话惨遭打击，未毕业就被遣送到塞外荒原。他虽处逆境，但仍对未来充满信心和希望，十八年如一日，治沙防害从事土壤改造，并勇于同弄虚作假的场长魏大雄作斗争，是一位真正的拓荒者。最后冤案平反，被任命为农场新场长，开始了新的征程。

五万亿韩元神不知鬼不觉从全韩国国民账户中流出，国家情报院拘捕了嫌疑人罗京浩（杨东根 饰）和艾丽（尹智敏 饰），对他们进行一连串的高压审问。拳脚过后，在催眠师的引导下，恍恍惚惚的二人悠悠说出事件的真相。一切都从自由开始，孤儿出身的罗京浩自幼在教会修女们的呵护下长大，成年以后他成为一名银行计算网安全管理员，业余时间不改对手办的热爱。某天，他结识了拥有迷人气质的旅美韩裔男人约翰（金成洙 饰），并迅速坠入对方的圈子，进而结识了美丽神秘的女郎艾丽。 在约翰的策划下， 他们朝着银行的计算系统出手。混乱的三角关系，诡异的迷局……

艾青（管韧姿 饰）和丈夫伟文（连凯 饰）结婚多年，感情一直十分要好。虽然两人一直都没有孩子，但这并不妨碍他们成为朋友们眼中幸福而又美满的一对模范夫妻。伟文的母亲生病了需要人照顾，于是艾青跟着丈夫回到了地处偏远的家乡，和婆婆住在了同一屋檐下。 婆婆一直希望艾青和伟文能够诞育下一代，为家族延续香火，为此，她甚至领来了一个名叫心心（王翊菲 饰）的女孩，让艾青和伟文领养。就这样，艾青在莫名其妙之中成为了母亲。奇怪的是，自从心心来到了这个家庭之后，家中开始接二连三的发生诡异的事件，艾青淡忘的悲惨过往记忆亦卷土重来，整个家庭变得四分五裂。

本是一名严重的梦游症患者。他每天晚上只要一睡着就会开始梦游，并且第二天醒来后完全不记得自己做了什么事，也不承担后果和责任。直到有一天他遇到了通宵用餐的艾莉森，他才被迫的意识到人生中对他重要的是什么。

卢征回到这家诊所所在地，继续执行未完成的使命，原来这家诊所是日军的一个废弃实验基地，一箱遗留下的“金条”成了困扰卢征的枷锁，寻找箱子、藏箱子、用箱子交换女护士的妹妹，一干人众为争夺箱子用尽了心机，卢征主动被人催眠，回顾自己在诊所经历的一切，寻找真相；卢征被自己身边最亲近的人下毒，命悬一线；幸得华严小镇女“管家”及时出手挽回危局，卢征最终完成了一个执行者的使命，送出了自己用生命换来的情报。